En un futuro próximo, Mayor (Scarlett Johansson) es la primera de su especie. Esta humana, cuya vida fue salvada tras un horrible accidente, ha sido sometida a un proceso de ciber-regeneración, merced al cual se ha transformado en el soldado perfecto consagrado a detener a los más peligrosos criminales mundiales.

Frente a las nuevas cotas de paroxismo alcanzadas por el terrorismo, que es capaz de apoderarse de la voluntad de las personas y someterlas a sus propósitos, Mayor se transforma en el único medio de detener el avance del mal. Mientras que se prepara para enfrentarse al nuevo contrincante, Mayor descubre que lo que cree saber sobre su pasado es una tosca mentira: su vida no fue salvada, fue robada.

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